Гемофилия B — это наследственное заболевание, связанное с Х-хромосомой, которое преимущественно поражает мужчин, но у женщин-
носителей с пониженной активностью фактора IX также может наблюдаться некоторое кровотечение.
Генетический анализ проводился в отношении гемофилии В с середины 1980-х годов посредством анализа сцепления для отслеживания
наследования затронутого аллеля и для определения семейной мутации. Анализ мутаций с использованием ПЦР и секвенирования Сэнгера
наряду с анализом дозировки для выявления больших делеций (дупликаций) позволяет обнаруживать мутации у более 97% пациентов с гемофилией B.
Риск развития ингибирующих антител, о которых сообщается у приблизительно 2% пациентов с Гемофилией B, может быть предсказан, особенно у
пациентов с большими делециями, и эти люди также подвержены риску анафилаксии и нефротического синдрома, если они получают индукцию
иммунной толерантности. Ингибиторы также встречаются у пациентов с бессмысленными мутациями, иногда у пациентов с небольшими вставками
(делециями) или сплайс-мутациями и редко у пациентов с миссенс-мутациями.
Гемофилия B является следствием нескольких различных механизмов, из них исследованы только те, которые связаны с гемофилией B Leyden, рибосомным
анализом бессмысленных мутаций и «молчаливыми» изменениями, которые не изменяют кодирование аминокислот.
Большие базы данных генетических вариантов у здоровых людей и пациентов с целым рядом расстройств, включая гемофилию В, дают полезную
информацию о частоте вариантов последовательности, чтобы помочь установить возможную вариантную патогенность, а также имеется широкий спектр
алгоритмов, помогающих предсказать патогенность для ранее не зарегистрированных случаев.
Гемофилия В — это дефицит фактора свертывания крови, вызванный снижением уровня или отсутствием фактора IX. Симптомы рецидивирующего
продолжительного кровотечения возникают в результате снижения уровня или отсутствия FIX в плазме, функция которого состоит в том, чтобы расщеплять
и активировать FX в каскаде коагуляции. FIX является витамином К-зависимой протеазой плазмы, которая участвует в собственном пути свертывания крови.
FIX циркулирует как зимоген и активируется до активированного FIX (FIXa) путем последовательного расщепления.
Пациенты классифицируются как имеющие тяжелую, умеренную или легкую гемофилию B в соответствии с остаточной активностью FIX.
База данных Универсального сбора данных США (UDC) и годовой отчет Организации врачей центров гемофилии (UKHCDO) Великобритании за 2013–2014 гг.
Описывают 3785 (UDC) и 1205 (UKHCDO) пациентов с легкой (26–45%), средней (21) –38%) и тяжелой (34–36%) гемофилией B.
Ген, кодирующий FIX (F9), был клонирован в 1982–1983 гг., а его полная последовательность была опубликована в 1985 г. Молекулярно-генетический анализ
с использованием анализа сцепления для отслеживания затронутого аллеля в семьях гемофилии В и мутаций, ответственных за нарушение, для облегчения
статуса носителя. определение и пренатальная диагностика (ПНД) стали доступны с этого времени. F9 содержит восемь экзонов с транскриптом, кодирующим
пре-про-белок из 461 остатка, который впоследствии расщепляется до зрелой сериновой протеазы FIX из 421 остатка.
