Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белл, СМБ) является наиболее общераспространенной наследственной патологией, приводящей

к умственной отсталости. Это вторая наиболее распространенная причина интеллектуальной недостаточности у мальчиков после синдрома Дауна.

Заболевание распространено у обоих полов, но чаще поражаются мальчики.

Что является причиной СМБ?

СМБ обусловлен мутацией в гене FMR1, находящемся в длинном плече Х-хромосомы (Xq27.3). В результате производство белка, кодируемого этим

геном, нарушается. Этот белок играет важную роль в нормальном формировании мозга.

Основным дефектом заболевания является амплификация триануклеотидных повторов, богатых гуанином и цитозином, — CGG. CGG-повторы локализованы

в 5-нетранслируемой области гена FMR1. У здоровых людей с CGG повторы имеют порядок от 10 до 50. Когда CGG повторы имеют от 59 до 200, говорят о мутации.

В этом случае болезнь клинически не проявляется, но может проявиться в следующем поколении. Люди с премутацией называются носителями. Они клинически

здоровы, но имеют риск тремора или атаксии, связанной с СМБ или первичной недостаточностью яичников, предопределяемой СМБ.

С накоплением более 200 копий уже имеется полная мутация. Полная мутация вызывает клиническое проявление заболевания у мужчин и у некоторых женщин.

Как передается СМБ?

СМБ наследуется Х-доминантой. У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна Х и одна Y-хромосома. Дочери мужчин-носителей получают пораженную

Х-хромосому от своих отцов и также являются клинически здоровыми носителями. В то время как сыновья мужчин-носителей не получают Х-хромосому

от своих отцов и являются здоровыми.

Поскольку у женщин две Х-хромосомы, дети, рожденные от женщин-носителей, с большей вероятностью получают мутантный ген (на 50%).

Дети могут быть носителями (иметь премутацию) или иметь полную мутацию. Женщины с предварительным назначением гена FMR1 могут иметь детей с СМБ,

так как количество повторов CGG может увеличиваться по мере передачи гена следующему поколению.

Каковы симптомы СМБ?

Симптомы, характерные для СМБ, могут варьироваться от пациента к пациенту, будучи более выраженными у мужчин. Они могут проявляться уже в детстве,

школьном возрасте или в период полового созревания.

Наиболее характерным проявлением заболевания является наличие умственной отсталости у 100% больных мужчин и примерно у 60% пострадавших женщин.

Обратите внимание на некоторые из следующих физических признаков и поведенческих проблем.

Физические признаки:

— удлиненное лицо;

— немного увеличенная окружность головы;

— широкая нижняя челюсть;

— большие уши;

— выпуклый лоб;

— плоское основание носа;

— неправильный прикус;

— макроорхидизм — увеличенные яички;

— свободные суставы;

— снижение мышечного тонуса;

— аномалии речи.

Поведенческие проблемы:

— чрезмерная застенчивость;

— гиперактивность;

— проблемы с вниманием и концентрацией;

— трудности в общении;

— проявления аутизма.

 

Дети с СМБ могут также иметь: общие ушные инфекции, проблемы с глазами, шум в сердце, рефлюкс.

Как диагностируется СМБ?

СМБ можно диагностировать в любом возрасте, как внутриутробно (до рождения), так и после полового созревания. Однако раннее выявление

заболевания и своевременное лечение могут помочь детям полностью раскрыть свой потенциал.

Анализ ДНК, саузерн-блоттинг или ПЦР используют для обнаружения повторов CGG в гене FMR1 и определения длины мутации.

Лечение СМБ.

Применяется поведенческая терапия и, при необходимости, лечение физических проблем. При необходимости проводятся консультации с логопедом,

ортопедом, физиотерапевтом, офтальмологом, ЛОР-специалистом, специалистами по генетике.